Reka Potomac teče več kot 383 milj od Fairfax Stone, West Virginia do Point Lookout, Maryland. Vpliva na več kot 6 milijonov ljudi, ki živijo v povodju Potomac, na površini 14.670 kvadratnih kilometrov, kjer voda odteka proti ustju reke. Ta zemljevid prikazuje lokacijo reke in njenega porečja, ki se razteza čez več geoloških regij, vključno z Appalachian Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemontom in obalno ravnico. Glavno steblo skupaj z vsemi večjimi pritoki je 12.878,8 milj, zaradi česar je reka Potomac 21. največja v ZDA.
Glavni pritoki reke Potomac so severna veja, Savage River, južna veja, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River in Anacostia River. Potomac se spusti v zaliv Chesapeake nizvodno.
